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免疫原性

免疫原性是指免疫系统对某些生物药物的反应，导致产生抗药抗体 (ADA)。这些 ADA 可以中和药物，使其效果降低，或引起不良反应。这种现象仅限于生物药物（例如，修美乐、类克），不影响合成药物（例如，Otezla、甲氨蝶呤）。

是什么导致免疫原性？

生物药物是从基因工程细胞中培养出来的蛋白质。免疫系统可以将这些蛋白质视为外来病原体，并产生 ADA 来消除它们。

结合抗体： 标记药物，可能导致其被破坏。
中和抗体 (NAb)： 与药物的蛋白质结合，阻止其发挥作用。

虽然有些 ADA 可能不会完全禁用药物，但在某些个体中，ADA 会积聚，导致药物效果随着时间的推移而减弱，从而导致复发。免疫原性还可能引起严重-的免疫反应，如发烧、发冷、恶心或癫痫发作。

受影响的生物制剂：

风险最高： TNF 抑制剂，如修美乐和类克。
发生率较低： Taltz、Skyrizi、Stelara、Ilumya/Ilumetri 和 Cimzia。
无临床效果： Bimzelx、Tremfya 或 Cosentyx。
独特的结构： Enbrel（一种 TNF 抑制剂）在很大程度上不受免疫原性的影响，即使 ADA 以其为靶点。
生物类似药： 通常与其参考生物制剂具有相似的免疫原性率。

对患者的影响：

由于 ADA 的产生，生物制剂可能会停止工作，可以通过检测来为治疗决策提供信息。
不正确的用药，尤其是暂时停药，会显着增加产生免疫力的风险。

免疫原性测试：

如果药物的有效性减弱，可以进行两项测试：

免疫原性测定： 检测抗药抗体的存在。
药物血清测试： 测量血液中药物的浓度。

高抗体水平加上低药物水平表明免疫系统存在干扰。然而，由于方法上的差异，ADA 测定的可靠性可能会有所不同。

预防：

添加甲氨蝶呤 (MTX) 或柳氮磺胺吡啶等免疫抑制剂可能会通过抑制免疫反应来减少 ADA 的产生。虽然一些研究表明 MTX 对药物保留有积极影响，但其他研究结果相互矛盾或显示对某些生物制剂（例如，Taltz、Stelara、Simponi、Enbrel）没有益处。

非生物药物：

免疫原性是生物制剂特有的，不影响 Otezla 或颂狄多等合成药物，因为它们不会引起抗体反应。