帮助缓解甲氨蝶呤副作用的技巧

甲氨蝶呤（Methotrexate，简称 MTX）是一种用于治疗银屑病和银屑病关节炎的药物。作为一种免疫调节剂，它能有效减轻导致银屑病的炎症。然而，有些人会经历恶心等副作用。本页将介绍避免这些副作用的技巧和诀窍。

为什么 MTX 会引起副作用？

MTX 作为一种叶酸拮抗剂，会扰乱身体中依赖叶酸（一种身体所需的矿物质）激活的某些生物过程。特别是，抑制叶酸会增加体内同型半胱氨酸的水平。高水平的同型半胱氨酸会影响中枢神经系统，并引起所谓的**“亚急性神经毒性”。神经毒性的迹象包括恶心、头痛、疲劳以及易怒/情绪波动**。在极少数情况下，可能会发生急性神经毒性，引起癫痫发作和类似中风的症状，但这极为罕见。

口服 MTX 可能会影响肠道并引起胃肠道不适，而注射给药则不会发生这种情况。

在极少数情况下，MTX 也可能损害肝脏，这就是为什么您在服药期间必须定期监测肝酶。

MTX 还可能因某些尚不完全清楚的原因引起其他副作用（例如，无明显皮疹的皮肤瘙痒）。

技巧

服用叶酸

原因：叶酸或类似的补充剂对于避免副作用和保护肝脏至关重要。

叶酸通常与 MTX 同时处方。然而，尽管数十年的研究表明其有效性，并已成为大多数地方的主流方案，但并非总是与 MTX 同时处方。如果您目前没有被要求服用叶酸，请咨询您的医生。

通常叶酸不会在服用 MTX 的同一天服用，因为一些研究表明它可能会削弱 MTX 的疗效。然而，也有一些研究显示没有区别。在这种情况下，您应该完全遵循医生的指示。

更改叶酸类型

原因：许多人有基因突变，导致叶酸无法发挥作用，您可能需要换用另一种可用的叶酸形式。

叶酸有助于抵消 MTX 对叶酸的阻断作用。它可以防止高同型半胱氨酸水平，并对肝脏具有保护作用。大多数医生会开具叶酸或不同的补充剂与 MTX 同时服用。

目前用于与 MTX 联用的合成叶酸有三种形式：

叶酸（Folic acid）：最常见的一种。
亚叶酸（Folinic acid）：也称为甲酰四氢叶酸（leucovorin）。
L-甲基叶酸（L-methylfolate）：在美国也以 Rheumate 的形式出售。

虽然叶酸已被广泛研究，但很多人（在美国可能高达 30-40%）在名为 MTHFR 的基因上存在遗传突变，阻碍了叶酸被人体利用：MTHFR 667CT 基因型将叶酸活性降低约 35-40%，而拥有两份突变拷贝（677TT）则降低约 70-80%。您可以接受检测以确定是否存在这种突变。23andme 等 DNA 检测应用程序也包含这些信息，您可以通过搜索参考 ID rs1801133 找到。

由于这种基因突变的普遍性，许多风湿病学家转而推荐使用亚叶酸（leucovorin）。每个人都可以代谢这种类型的叶酸。L-甲基叶酸（以 Rheumate 形式出售）是专门针对与 MTX 联用而推广的。

增加叶酸剂量

原因：有些人可能比其他人需要更多剂量。

关于服用多少叶酸，相对缺乏共识。常见的剂量是每周 6 毫克，但有些医生会开具数倍于此的剂量，或更少。如果您没有获得想要的效果，您可以与医生讨论调整剂量。我们没有关于服用过多叶酸风险的良好研究，但其安全上限被认为相当高。

服用 Mucinex DM

原因：您可以在服用 MTX 当天和第二天服用 Mucinex DM 来减轻副作用。

非处方减充血剂，例如 Mucinex DM，含有右美沙芬（dextromethorphan），这是一种止咳药，但具有抑制高同型半胱氨酸水平的奇特超说明书效果。右美沙芬存在于许多止咳和减充血剂药物中。“缓释”版本是 30 毫克，通常建议是服用 MTX 时服用一片，12 小时后再服用一片。它并非对每个人都有效，但它是一种廉价且值得尝试的方法。许多风湿病学家知道这个技巧，但并非所有人都知道。

睡前服用 MTX

原因：许多医生建议在睡前服用 MTX，以便在睡眠中度过药物作用期。

如果您在每次服药后都感到疲倦，在睡前服用有助于将部分不适时间转移到您睡觉的时段。

分次服用

原因：研究表明分次服用更有效，副作用更少。

也可以分次服用剂量，将前半部分与食物一起服用，后半部分在睡前甚至第二天服用。一些研究表明，分次服用更有效，副作用更少。

然而，必须非常小心，不要将 MTX 分割服用超过两天。这样做可能会反常地增加毒性。请咨询您的医生最佳的服用方式，未咨询医生前，请勿更改治疗方案。

服用维生素 A

原因：维生素 A 可能有助于预防口腔溃疡和恶心。然而，关于这方面的良好研究并不多。

换用注射剂 MTX

原因：如果您出现胃肠道症状，注射剂可以消除这些症状。

研究表明，注射 MTX 可以消除胃肠道副作用，因为这种给药方式绕过了肠道。这也增加了生物利用度，使 MTX 可能更有效，尽管这也可能增加毒性。

MTX 有非常方便且大多无痛的自动注射笔形式，例如 Metoject、Otrexup、Rasuvo 和 Metex。