钙调神经磷酸酶抑制剂（TCIs）

外用钙调神经磷酸酶抑制剂，简称 TCIs，是用于特应性皮炎和银屑病的药物。在美国，它们尚未正式获批用于治疗银屑病，但被广泛用于超说明书用途。

TCIs 是外用免疫抑制药物，可以减缓皮肤生长。这些药物比外用糖皮质激素效果弱，但没有类固醇激素那种可能有害的、损伤皮肤的副作用。因此，它们特别适合治疗不应使用外用类固醇激素的区域，例如面部和腹股沟区域，以及用于治疗反向银屑病。

工作原理

TCIs 是免疫抑制药物，可抑制参与 IL-2 产生的钙调神经磷酸酶，IL-2 是一种控制 T 细胞的信号分子。TCIs 还能抑制蛋白质 p53 的基因表达，从而达到减缓皮肤生长的效果。

他克莫司和吡美莫司均源自一种名为链霉菌的类真菌土壤细菌属。它们与环孢素（一种也用于治疗银屑病的口服钙调神经磷酸酶抑制剂）类似。

可用的 TCIs

他克莫司：商品名为 Protopic, 普特彼。浓度有 0.03% 和 0.1%。

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吡美莫司：商品名为 Elidel, 爱宁达，与他克莫司类似，但研究表明其亲脂性更强。这意味着皮肤能保留更多药物，并减少全身吸收。然而，它对银屑病的疗效稍逊。

https://item.jingdonghealth.cn/3091917.html

停药反应

与类固醇激素不同，TCIs 不会引起任何停药反应。

如何使用？

请参阅药物说明书，其中包含有关用量和使用时长的信息。虽然 TCIs 可以无限期使用，但不应使用过量。通常，医生会建议您按周期性地间断使用；使用一周乳膏可能会在一段时间内抑制炎症，直到您需要再次开始涂抹。

副作用

常见的副作用包括：

灼热感和刺激感
饮酒时面部潮红

在使用药物的前几天出现灼热感是正常的。然而，对于某些人来说，这种感觉不会消失。为了减轻/消除灼热感：

将软膏/乳膏在冰箱中预冷
阿司匹林可能有所帮助

在极少数情况下，一些对该药物敏感的人可能会出现类似流感的症状。

安全性

在 21 世纪 00 年代中期，FDA 担心 TCIs 可能增加患癌症的风险，这得到了一些动物研究和儿童恶性肿瘤报告病例的支持。

当时已知，口服或静脉注射他克莫司用于预防器官移植排斥反应时，存在淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险。随后，FDA 对 Protopic 和 Elidel 发出了“黑框警告”，因为“在使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗的患者中，曾报告过罕见的恶性肿瘤病例（例如黑色素瘤）”。

那么我们应该完全避免使用 TCIs 吗？显然不是。首先，当时 FDA 的决定在医生和研究人员中备受争议，至今仍然如此。目前，美国是唯一一个对此类药物发出黑框警告的国家。在经过十多年的数据积累后，欧盟——其健康法规通常比美国更严格——仍然没有发现需要添加类似警告。

在 FDA 发布黑框警告前后发表的论文《外用他克莫司和吡美莫司与癌症风险：有多少值得担忧？》提供了一些很好的数据。与使用人数相比，与外用 TCIs 相关的癌症发病率绝对是微乎其微的。结论是：

尽管存在理论上的担忧，认为使用他克莫司和吡美莫司的外用免疫调节疗法可能会增加癌症风险，但迄今为止，没有证据表明其会增加皮肤或内脏癌症的风险。欧洲药品管理局（European Agency for the Evaluation of Medicinal Products）尚未建议改变这些外用药物的标签或批准，而美国过敏、哮喘与免疫学学会的一个工作组也不支持黑框警告，因为淋巴瘤与高剂量全身性治疗相关，报告的病例与全身性免疫调节观察到的淋巴瘤不一致，并且该人群中的淋巴瘤发病率低于预期。

该论文引用了这项为期 4 年的研究：

数据收集自 9813 名患有特应性皮炎（AD）的成人和儿童患者，他们在他克莫司软膏开发计划中每日两次使用 0.03% 或 0.1% 的他克莫司软膏，并每 3 个月检查一次。……在随访期间，13 名成年患者被诊断出患有非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。……根据 40 岁及以上患者 1718 人年对他克莫司软膏的暴露，计算出的非黑色素瘤皮肤癌发病率并未显示出首次患病的风险高于美国同年龄段人群。

黑框警告添加后，许多进一步的研究得以利用十多年甚至更久的数据来研究 TCIs 的安全性。迄今为止规模最大的此类研究是这项针对儿童 AD 患者使用吡美莫司的研究，该研究仍在进行中：

总体而言，7457 名儿童参与了 PEER 研究，总计 26,792 人年。参与研究的儿童平均（标准差）使用 793（1356）克吡美莫司。截至 2014 年 5 月，已报告 5 例恶性肿瘤。其中包括 2 例白血病、1 例骨肉瘤和 2 例淋巴瘤。没有报告皮肤癌病例。 根据年龄标准化的 SEER 人群，所有恶性肿瘤（主要结果）的标准化发病率比为 1.2（95% CI，0.5-2.8）。作为二次分析，淋巴瘤和白血病的标准化发病率比（各基于 2 例）分别为 2.9（95% CI，0.7-11.7）和 2.0（95% CI，0.5-8.2）。这些发现均无统计学意义。

一项 2018 年的队列研究得出结论，成人患皮肤 T 细胞淋巴瘤的风险可能略有增加，但无法排除其他混杂因素，并补充说“如果观察到的风险增加是因果关系，那么对于单个患者而言，额外的风险将很小”。

研究仍在进行中，但目前看来，这些数据比 FDA 的警告所暗示的要有利得多。

如果您正在使用外用他克莫司或吡美莫司，仍然强烈建议您监测皮肤异常生长的迹象，并将任何不良反应报告给您的医生。