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银屑病关节炎

银屑病关节炎(PsA)是一种由银屑病引起的关节炎症。其主要且独特的症状是肌腱端炎,也可能伴有肿胀和肌肉骨骼疼痛。它被认为是脊柱关节病(SpA,也称脊柱关节病变)家族中的一员。

约 25-30% 被诊断为 PsA 的患者此前没有银屑病的临床表现。对于斑块状银屑病患者,从银屑病发病到 PsA 发病的平均滞后时间约为 7-10 年。虽然大多数 PsA 患者在 30-50 岁之间被诊断,但它可以在任何年龄发病。

约 60% 的 PsA 患者在诊断前也患有银屑病。

PsA 的发病率在男性和女性之间似乎是均等的。

PsA 的确切病因尚不完全清楚,但目前的疾病模型认为,它与斑块状银屑病具有共同的潜在炎症特征,但有其独特的遗传倾向。

PsA 和银屑病都被认为与控制 MHC 分子的 HLA 等位基因功能障碍有关。MHC 是识别病原体并指示 T 细胞进行攻击的系统的一部分。如果该系统被混淆,向 T 细胞呈现身体自身的蛋白质特征,免疫系统就会混乱,进入一个负反馈循环,反复对身体自身组织发起炎症攻击,即自身免疫。

在 PsA 中,这似乎是由与肌腱附着点(肌腱附着于骨骼的位置)相关的等位基因(如 HLA-B 等位基因)驱动的,而斑块状银屑病则是由另一组控制皮肤的等位基因驱动。

  • 关节痛和肌肉骨骼疼痛
  • 发炎、肿胀的关节(指炎和肌腱端炎),触感可能发热;肌腱端炎不仅影响手指和脚趾,还可能影响足底(足底筋膜炎)
  • 晨僵
  • 指甲银屑病
  • 疲劳

Moll 等人将 PsA 分类如下:

类型患病率(占总病例的%)特征遗传基础
非对称性少关节炎70%<4 个外周关节,常伴有指炎。-
对称性多关节炎5–20%≥5 个外周关节。-
远端指(趾)间关节为主型5–10%影响手/脚最靠近指(趾)尖的远端指(趾)间关节,常伴有指甲病变。非对称性,通常脚趾比手指受影响更严重。HLA-DR4 等位基因
残毁性关节炎5%影响手/脚的近端和远端指(趾)间关节,发展迅速且具有破坏性。-
中轴关节为主型4%,但在外周型 PsA 中占 50%影响脊柱和骶髂关节。HLA-B27 等位基因

是的。约 25-30% 被诊断为 PsA 的患者在诊断前没有银屑病的临床表现(“无银屑病性 PsA”)。

PsA 的诊断很困难,需要结合临床体征(包括影像学检查)和血液检查来排除其他疾病。另一个 complicating the problem 的问题是,PsA 可能在患者出现任何其他银屑病症状之前就已发生。

请注意,血液检查仅用于排除其他疾病。目前还没有单独的血液检查可以检测出银屑病关节炎。

超声波和核磁共振(MRI)可用于显示关节和腱鞘炎症。X 射线影像可用于检测骨骼变化(骨增生、侵蚀),并可显示骨膜炎迹象,但通常主要用于监测疾病进展,而非诊断目的。

皮肤科医生和风湿病医生使用的诊断工具之一是 CASPAR;见下一节。

皮肤科医生和风湿病医生使用的诊断工具之一是 CASPAR(银屑病关节炎类标准),这是一个根据症状分配分数的分类系统。尽管它最初是为研究和临床试验开发的分类系统,但已被证明具有足够的特异性和敏感性,许多风湿病医生都依赖它来诊断患者。

CASPAR 要求患者在一个部位(关节、脊柱和/或结缔组织)出现炎症性关节炎,并且以下标准得分总计达到 3 分或更高:

标准分数
当前有银屑病皮肤或头皮症状2
曾有银屑病症状,但当前无症状1
有银屑病家族史,但当前或过去无症状1
有指甲症状,如凹陷、甲分离(onycholysis);或甲下皮肤增厚(角化过度)1
类风湿因子(RF)血液检测为阴性1
手指或脚趾肿胀(指炎)1
X 射线显示关节附近有新骨生长(关节旁)1

根据 CASPAR 论文,炎症性关节炎定义为:

远端指(趾)间关节疼痛和软组织肿胀,伴或不伴活动受限,持续 >4 周;外周关节以非对称性外周模式出现疼痛和软组织肿胀,伴或不伴活动受限,持续 >4 周(包括香肠指);对称性外周关节炎,持续 >4 周,无类风湿因子或皮下结节;笔套样畸形、指骨末端变细、蓬松的骨膜炎和骨性关节强直(放射学变化);脊柱疼痛和僵硬,伴活动受限,持续 >4 周;根据纽约标准,二级对称性骶髂关节炎;三或四级单侧骶髂关节炎。

想了解更多细节,这篇文章很不错。

现代风湿病学主要依靠超声波和核磁共振(MRI)进行大部分影像学检查。X 射线和 CT 被认为主要用于追踪骨损伤。

参考文献:

如果不加以治疗,银屑病关节炎可能是一种进行性、退行性疾病,会永久性地损害您的关节。并非所有人都需要治疗;它可能是轻微的,并会周期性地进入缓解期。然而,研究表明,症状(如疼痛)与疾病活动度相关。

→ 另见:甲氨蝶呤对 PsA 的疗效

PsA 可通过止痛药、抗炎药(糖皮质激素和 NSAID)以及 DMARDs(改善疾病的抗风湿药)进行治疗。DMARDs 指的是那些能够减缓或阻止疾病进展的药物。

作为一种终身慢性病,PsA 被广泛认为是一种“目标治疗”疾病。这意味着您将与医生合作,商定一个合理的目标,然后找到正确的药物和剂量来帮助您达到这个目标,并定期复诊,及时调整治疗方案。虽然目标可能有所不同,但总体的目的是实现最小的疾病活动度,优化生活质量和功能,并防止对关节造成进一步的损害。

不同国家有不同的治疗指南。在美国,国家银屑病基金会和美国风湿病学会共同制定了指南,推荐使用一种名为 TNF 抑制剂的 DMARD 作为一线药物。TNF 抑制剂是一种生物制剂,有多种,如 Humira。其他几种生物制剂也获批用于治疗银屑病关节炎,包括 IL-17 抑制剂,如 Cosentyx 和 Bimzelx。

还有其他几种用于治疗 PsA 的 DMARDs 药物,包括柳氮磺吡啶、环孢素、来氟米特、甲氨蝶呤和 JAK 抑制剂。并非所有这些药物都对脊柱或共病(如葡萄膜炎)有效。

当 PsA 影响到特定的关节,如手指或手腕时,风湿病医生有时会采用局部注射,直接将类固醇(如甲基泼尼松龙或醋酸曲安奈德)“关节内”注射到关节中。这种方法可能非常有效,并带来长期的缓解,但不能无限期地重复使用。

对于较轻的症状,强效 NSAID,如美洛昔康(Mobic)、双氯芬酸(Voltaren)、吲哚美辛(Indocin)、阿扎丙宗(Rheumox)、阿西美辛(Emflex)和布洛芬(Advil),都有证据支持其单独使用或与 DMARDs 联合使用来治疗症状,尽管它们不能减缓疾病的进展。

请参阅此页面(正在制作中)。

我应该看哪个医生进行诊断/治疗?

Section titled “我应该看哪个医生进行诊断/治疗?”

风湿病医生。

一项 2018 年的研究(基于在线调查)发现,许多患者最初被误诊为其他疾病。

PsA 尚无已知的预防措施,尽管很少有研究探讨这个问题。然而,多项研究已确定了几个强烈的风险因素,可预测 PsA 的发生。其中最强的预测因素之一是肥胖,BMI ≥ 35 的人患 PsA 的风险是 BMI ≤ 20 的人的六倍。

截至 2024 年,PAMPA,一项旨在调查 Tremfya 对银屑病患者预防益处的随机对照试验,正在进行中。

是的,尽管存在相互矛盾的证据:

  • 这项早期的观察性研究(追踪了 1978 年至 1994 年间 428 名患者的数据)发现,PsA 患者的死亡率显著高于常人,这与疾病的严重程度、全身炎症(ESR)和疾病进展特别相关。
  • 一项 2018 年的回顾性队列研究得出结论,重度银屑病与死亡风险相关,但 PsA 可能不相关。

银屑病患者患心血管疾病的风险增加

是的。这里有一篇很好的论文。PsA 的共病与银屑病的共病一致,您可以在这里阅读相关内容。

这项随机对照试验的结果表明,高强度的体育锻炼有助于减轻疲劳。

我们对哪些人会患上 PsA 以及原因有所了解吗?

Section titled “我们对哪些人会患上 PsA 以及原因有所了解吗?”

虽然我们不清楚 PsA 的确切病因,但我们知道遗传因素很重要:

  • 拥有 HLA-B27 等位基因的人更常患中轴(脊柱)型。
  • 拥有 HLA-DR4 等位基因的人更常患外周型。
  • 约 40% 的病例有一级亲属患有 PsA 或银屑病。
  • HLA-Cw0602 与斑块状银屑病相关,但与 PsA 或头皮/指甲/反向银屑病无关。
  • 头皮、指甲和反向银屑病与患 PsA 的风险增加四倍相关(参见 Wilson et al 2009)。

PsA 的发病率在男性和女性之间似乎是均等的。

PsA 不是一种与年龄相关的疾病。它可以在任何年龄发病。

指甲银屑病与 PsA 之间的关系是什么?

Section titled “指甲银屑病与 PsA 之间的关系是什么?”

最新研究表明,指甲是“肌腱附着点器官”的一部分,它将甲床与远端指骨(即指尖)的肌腱附着点连接起来,并可能以该肌腱附着点的炎症为开端。41-93% 的 PsA 患者患有指甲银屑病。指甲银屑病与 PsA 的发病有关。

最近的研究表明,银屑病患者常常在最终症状严重到需要诊断之前,多年就已经有亚临床 PsA 的迹象,包括骨损伤。这种“无声”的 PsA 只能通过超声波和/或 X 射线影像学检查检测到,通常直到症状变得足够突出时才被发现。

例如,在 Floris 等人 2023 年的研究中,一大群银屑病患者接受了风湿病医生的重新评估,他们发现 14% 之前没有被诊断为 PsA 的患者有早期 PsA 的迹象。

来源:

  • Gottlieb and Melora 2021. “A clinical perspective on risk factors and signs of subclinical and early psoriatic arthritis among patients with psoriasis”.
  • McGonagle et al 2014. “The early phase of psoriatic arthritis”.
  • Floris et al 2023. “The Challenging Differentiation of Psoriatic Arthritis from Other Arthropathies and Nonspecific Arthralgias in Patients with Psoriasis: Results of a Cross-Sectional Rheumatologic Assessment of a Large Dermatologic Cohort”
  • 有一个专门讨论 PsA 的分论坛:/r/PsoriaticArthritis
  • Enthesis.info,由一位著名风湿病医生和一位解剖学家运营的优秀网站。
  • CreakyJoints,一个由美国非营利组织全球健康生活基金会运营的、为所有关节炎患者提供支持的网站。